लिपिड नैनोकणों पर सवाल उठाना 

खत्म होने के बावजूद 13.5 एक अरब दुनिया भर में कोविड-19 खुराकें दी गईं, बहुत सारी मूलभूत जानकारी का अभाव रहता है। चूँकि कोई अच्छा लेख नहीं है जो 1) वैज्ञानिक रूप से, 2) चिकित्सकीय रूप से और 3) नई प्रौद्योगिकियों और अवयवों को सुनिश्चित करने और विनियमित करने में लिपिड नैनोकणों (एलएनपी) और एफडीए की भूमिका को विनियमित करने के लिए, मैं एक लिख रहा हूं।

कोविड शॉट्स कई मायनों में नए, जटिल, अत्याधुनिक जैव प्रौद्योगिकी हैं, लेकिन उनमें लोगों की समझ से कहीं अधिक कुछ हो सकता है। यद्यपि सर्वव्यापी रूप से "टीके" का लेबल दिया गया है, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि परिभाषा "वैक्सीन" का मूल रूप से होना आवश्यक था बदल, (और एक से अधिक बार) एमआरएनए इंजेक्शन को शामिल करने के लिए। टीकों की परिभाषा बदलने से पहले, कोविड-19 एमआरएनए इंजेक्शन होंगे हाल ही में 7/25/2018 तक एफडीए द्वारा जीन थेरेपी की परिभाषा के अंतर्गत आ गया. 

ये एमआरएनए शॉट्स अन्य सभी पहले से उपलब्ध "वैक्सीन" उत्पादों से पूरी तरह से भिन्न हैं, न केवल उनके एमआरएनए घटक के कारण, लेकिन एलएनपी घटकों के कारण भी। एलएनपी एक इंजीनियर्ड एडिटिव है जिसका उपयोग एमआरएनए को स्थिर बनाने और सेलुलर अवशोषण और प्रतिलेखन की अनुमति देने के उद्देश्य से मरीज की कोशिकाओं में कोविड-19 स्पाइक के लिए एमआरएनए आनुवंशिक कोडिंग संलग्न करने और वितरित करने के लिए किया जाता है। एलएनपी के बिना, कोई भी आरएनए उत्पाद तेजी से ख़राब हो जाएगा। प्रयोगशाला में आरएनए के साथ काम करने के बाद, मैं आरएनए की अत्यधिक नाजुकता को व्यक्तिगत रूप से भी प्रमाणित कर सकता हूं। 

इस प्राधिकरण/अनुमोदन के बारे में क्या अलग था? 

नए टीके के विकास में ऐतिहासिक रूप से सावधानीपूर्वक, धीमी गति से काम किया गया है। दशक पुरानी खोज, परीक्षण, समीक्षा और अनुमोदन प्रक्रिया। इसके विपरीत, उन्होंने महामारी विज्ञान और समय-सम्मानित मानकों की स्थापना की मालूम होता है सार्वजनिक स्वास्थ्य आपातकाल (पीएचई) के औचित्य के तहत वाष्पित हो गया। वह घोटाला किसी "क्लासिक" प्रकार के टीके के लिए नहीं था - बल्कि बिल्कुल नए, एमआरएनए "टीकों" और उनके एलएनपी घटकों के लिए था।

इसके बाद, संपूर्ण त्वरित अनुमोदन/समीक्षा प्रक्रिया को संक्षेप में प्रस्तुत किया गया एक वर्ष से कम. एक निर्माता के संक्रामक रोगों के पूर्व प्रमुख ने एलएनपी विकास प्रक्रिया का वर्णन इस प्रकार किया, "यह एक छोटे-अणु दवा खोज इंजन की तरह है, लेकिन स्टेरॉयड पर।" एक जटिल उत्पाद को उपलब्ध कराने की हड़बड़ी का वर्णन करने वाला ऐसा बयान आत्मविश्वास पैदा नहीं करता है। 

अंत में, महत्वपूर्ण विश्व स्तर पर सामंजस्यपूर्ण और पहले से स्थापित पवित्र जांच चिकित्सा मानकों को सावधानीपूर्वक विकसित किया गया अर्धशतक जब एमआरएनए-आधारित थेरेपी प्रशासन के साथ आगे बढ़ने के लिए एफडीए के आपातकालीन उपयोग प्राधिकरण (ईयूए) की बात आई तो इसे खारिज कर दिया गया होगा। 

एक पूर्व एफडीए मेडिकल समीक्षक और येल यूनिवर्सिटी फार्माकोलॉजी प्रोफेसर के पास एमआरएनए एलएनपी के बारे में अनुत्तरित प्रश्न हैं

कोविड-19 इंजेक्शन के बारे में कई अनुत्तरित प्रश्न हैं। को लेकर शुरुआती सवाल भी उठे हैं संभव एमआरएनए अनुक्रम की विसंगतियाँ अपने आप। अन्य शोधकर्ताओं को इसके विषैले प्रभावों पर चिंता है एमआरएनए-इंजेक्शन ने स्पाइक प्रोटीन का उत्पादन किया प्रतिकूल घटनाओं के संभावित कारण के रूप में। हालाँकि, एलएनपी इंजेक्शन घटक पर अब तक बहुत कम ध्यान दिया गया है।

अक्सर चर्चा में रहने वाले स्पाइक प्रोटीन के अलावा, एक प्रकाशित इतिहास का वर्णन भी है एलएनपी अपने आप में स्वतंत्र विषाक्तता रखते हैं और अध्ययन दर्शाते हैं कि नैनोकणों में स्वतंत्र रूप से कार्य करने की क्षमता होती है पूरक (सूजन) प्रणाली को सक्रिय करें. संबंधित रूप से, FDA VAERS द्वारा रिपोर्ट की गई कई प्रतिकूल घटनाएं जैसे मायोकार्डिटिस और पेरीकार्डिटिस स्वाभाविक रूप से हैं उत्तेजक शर्तें. 

इन अवधारणाओं को ध्यान में रखते हुए, निम्नलिखित विशिष्ट प्रश्न यहां प्रस्तुत किए गए हैं: 

• क्योंकि नवीन नैनो-जैव प्रौद्योगिकी का उपयोग किया जा रहा है, और अध्ययनों में स्वतंत्र नैदानिक ​​​​प्रभाव दिखाया गया है, क्या एमआरएनए के साथ संयुक्त एलएनपी की समीक्षा की जानी चाहिए या एफडीए के रूप में जांच की जानी चाहिए संयोजन उत्पाद? यदि वे चर्चाएँ हुईं, तो किस डेटा के कारण अंतिम निर्णय हुआ? 
• क्या एमआरएनए शॉट्स में शामिल एलएनपी कॉन्फ़िगरेशन पर विचार किया गया है निष्क्रिय एमआरएनए शॉट्स के घटक? अकेले एलएनपी घटक को निष्क्रिय घटकों के रूप में स्थापित करने के लिए उनके साथ कौन से अलग-अलग अध्ययन किए गए थे? 
• क्या एलएनपी एक गैर-विनियमित जैव प्रौद्योगिकी है? जब एलएनपी की बात आती है तो एफडीए मार्गदर्शन में एक "नियामक शून्य" प्रतीत होता है, जो उन्हें मार्गदर्शन निरीक्षण से बाहर रखता है और विशिष्ट एफडीए सुरक्षा परीक्षण सिफारिशें। दोनों पर आधिकारिक "एफडीए मार्गदर्शन दस्तावेज़"। लिपिड -तथा- नैनो एलएनपी के किसी भी उल्लेख को छोड़ दें। 
• क्या एलएनपी को एक नए एमआरएनए नैनोटेक्नोलॉजी एडिटिव के रूप में सामान्य रूप से नियामकों द्वारा अधिक सतर्क जांच की जानी चाहिए? 
• कौन (निर्माता? नियामक?) एमआरएनए शॉट्स (न्यूक्लियोटाइड अनुक्रम और एलएनपी स्थिरता दोनों) की गुणवत्ता और स्थिरता का आश्वासन दे रहा है और वे गुणवत्ता और स्थिरता डेटा जनता तक क्यों नहीं पहुंच पाते हैं? क्या एलएनपी और उनके लिगैंड अटैचमेंट का बड़े पैमाने पर और "ताना गति" के आधार पर लगातार उत्पादन करना संभव है? निरंतरता का विश्लेषणात्मक प्रमाण कहां है? 
• क्या एमआरएनए शॉट्स में इस्तेमाल किए गए एलएनपी को चिकित्सकीय रूप से सुरक्षित माना गया है? क्या एमआरएनए अनुक्रमों के बिना एलएनपी पर स्टैंड-अलोन सुरक्षा परीक्षण किए गए थे? यदि नहीं, तो क्यों नहीं? यदि हाँ, तो परिणाम क्या हैं? 
• पैकेज इंसर्ट में मात्रा और एलएनपी कॉन्फ़िगरेशन के बारे में अधिक घटक विशिष्टता क्यों नहीं है, जबकि अन्य पैकेज इंसर्ट खुले तौर पर विशिष्ट घटक जानकारी का विवरण देते हैं और संरचनाएं प्रदान करें? 
• क्या एलएनपी कॉन्फ़िगरेशन में संभावित परिवर्तनशीलता वीएईआरएस या वी-सुरक्षित डेटाबेस में रिपोर्ट की गई असंगत प्रतिकूल घटनाओं के लिए जिम्मेदार हैं? क्या यह पूर्ववर्ती/कच्ची सामग्री, विनिर्माण, या भंडारण में परिवर्तनशीलता से संबंधित है? 
• एलएनपी और अन्य नैनोकणों की विषाक्तता के पिछले इतिहास को विनियामक प्राधिकरण/अनुमोदन से पहले निर्माताओं और नियामकों द्वारा कैसे सुलझाया गया था?
• क्या एलएनपी में आयनिक चार्ज, सब्सट्रेट अटैचमेंट या अन्य तंत्र के माध्यम से विशेष मानव ऊतक- या कोशिका-लक्ष्यीकरण क्षमताएं हैं? 
• ऊतकों/अंगों में संभावित नैदानिक ​​संचय का पता लगाने के लिए मनुष्यों में एलएनपी पर कौन सा फार्माकोकाइनेटिक अवशोषण, वितरण चयापचय और उत्सर्जन (एडीएमई) या रेडियोलेबलिंग/ट्रेसिंग अध्ययन आयोजित किया गया है? क्या एलएनपी हृदय के ऊतकों में जमा हो जाता है (वहां उच्च मात्रा में विद्युतीय गतिविधि के कारण) जिससे मायोकार्डिटिस, पेरिकार्डिटिस वगैरह होता है? 

अब, मैं इन प्रश्नों को अधिक विशिष्ट रूप से संबोधित करने का प्रयास करूंगा और किस बारे में अपनी सामान्य समझ स्पष्ट करूंगा हो सकता है वैज्ञानिक/नैदानिक/विनियामक/विनिर्माण कमियाँ। 

परिभाषाएँ और मूल बातें

एलएनपी एक प्रकार है नैनो. नैनोटेक्नोलॉजी आम तौर पर विज्ञान और इंजीनियरिंग की उस शाखा को संदर्भित करती है जो नैनोस्केल पर परमाणुओं और अणुओं में हेरफेर करके संरचनाओं, उपकरणों और प्रणालियों को डिजाइन करने, उत्पादन और उपयोग करने के लिए समर्पित है। नैनोस्केल का अर्थ है 100 नैनोमीटर (एक मिलीमीटर का 100 मिलियनवां हिस्सा) या उससे कम के क्रम का आयाम होना। दूसरे शब्दों में अति सूक्ष्म तकनीक और शरीर में हर जगह प्रवेश करने में सक्षम। 

नैनोटेक्नोलॉजी (एलएनपी सहित) के कई अनुप्रयोगों में नई सामग्रियां शामिल होती हैं जिनमें बड़े आकार की तुलना में अलग गुण या प्रभाव होते हैं। उदाहरण के लिए, एक दशक से भी पहले प्रकाशित पेपर पता चला है कैसे नैनोकण संदूषण युक्त या तो तांबा या जस्ता रहे अत्यधिक विषैले भिन्न नहीं-तांबे या जस्ता के नैनोकण सूत्रीकरण, जैसे कि वे रूप जो कई मल्टीविटामिन में पाए जाते हैं।

इस प्रकार, इंजेक्ट किए गए नैनोमटेरियल्स (जैसे एलएनपी) के अद्वितीय नैदानिक/सुरक्षा निहितार्थ हो सकते हैं। एलएनपी सहित नैनोटेक्नोलॉजी को ऐसा करना चाहिए नहीं अनिवार्य रूप से मौजूदा या प्राकृतिक रूप से पाए जाने वाले लिपिड के "छोटे" संस्करण ही माने जाएंगे, जिनकी कार्यक्षमता उनके बड़े समकक्षों के समान होगी; उनमें अलग-अलग कार्यक्षमता, विषाक्तता और प्रभाव होने की क्षमता है। 

एलएनपी + एमआरएनए = एफडीए करें संयोजन उत्पाद? 

क्या इंजीनियर्ड लिपिड नैनोटेक्नोलॉजी कणों और नवीन एमआरएनए तकनीक का संयोजन इसे योग्य बनाता है? संयोजन उत्पाद? यदि नहीं, तो क्यों नहीं? संयोजन उत्पाद एफडीए द्वारा विशेष रूप से विनियमित और परिभाषित किया गया है "चिकित्सीय और नैदानिक ​​​​उत्पाद जो दवाओं, उपकरणों और/या जैविक उत्पादों को जोड़ते हैं।" 

क्या एलएनपी पर विचार किया जा सकता है? जैविक रूप से सक्रिय सेल-लक्ष्यीकरण या एलएनपी के डिजाइन/इंजीनियरिंग से संबंधित अन्य तंत्रों के माध्यम से जैसे चार्ज या लिगैंड सबस्ट्रेट्स (एलएनपी के लिए गैर-लिपिड संलग्नक)? क्या विशिष्ट एलएनपी को कभी एमआरएनए इंजेक्शन के लिए नियोजित किया गया था अलग डेवलपर्स द्वारा दशकों से चली आ रही विषाक्तता का विवरण देने वाली साहित्यिक रिपोर्टों के आधार पर नैदानिक ​​या सुरक्षा प्रभावों के लिए मूल्यांकन किया गया है? लिगैंड सबस्ट्रेट्स वाले उन एलएनपी के बारे में क्या?

कोविड एलएनपी की स्टैंडअलोन सुरक्षा/विषाक्तता/फार्माकोलॉजी/फार्माकोकाइनेटिक्स की जांच कब की गई थी? 

नियामक और निर्माता पारदर्शिता की कमी के कारण, हम नहीं जानते कि एलएनपी-विशिष्ट लक्षण वर्णन (आकार, संरचना, चार्ज, गुणवत्ता, स्थिरता) एमआरएनए इंजेक्शन डिजाइन या अनुमोदन की एक आवश्यक शर्त थी या नहीं। ऐसा प्रतीत होता है कि एलएनपी अवशोषण, वितरण चयापचय और उत्सर्जन (एडीएमई) स्थापित नहीं किया गया है (या यदि स्थापित किया गया है, तो सार्वजनिक रूप से साझा नहीं किया गया है)। इंजेक्शन के बाद इन विशिष्ट एलएनपी का क्या होता है, इसका भी हमारे पास पूरा विवरण नहीं है; यदि पैथोलॉजी, पशु मॉडलिंग, ट्रेसिंग या रेडियोलेबलिंग अध्ययन की कमी के कारण ऊतकों, कोशिकाओं या अंगों में संचय होता है। 

अमेरिकियों के पास इस बात पर भी पारदर्शिता नहीं है कि नियामकों या निर्माताओं ने आचरण किया या नहीं कोई व्यापक कार्यान्वयन और अधिदेशों से पहले "स्टैंड-अलोन" एलएनपी नैदानिक ​​सुरक्षा, स्थिरता, या विष विज्ञान अध्ययन - या यदि ऐसा है - तो वह जानकारी सार्वजनिक रूप से प्रकट नहीं की जा रही है। 

ईयूए के तहत उनकी रिहाई से पहले, नियामकों ने स्वयं एलएनपी के संभावित सुरक्षा मुद्दों की जांच करने की उपेक्षा की, इसके बजाय उन्हें एमआरएनए डिलीवरी के लिए एक निष्क्रिय "वाहन" या "बस सवारी के लिए" सरल लिपिड माना। पैकेज लेबलिंग पर एलएनपी को सक्रिय या निष्क्रिय घटक के रूप में निर्दिष्ट नहीं किया गया है।

हालाँकि, डेटा से पता चला है कि एलएनपी, उनके आकार और अन्य कारकों के आधार पर हैं जरूरी नहीं कि निष्क्रिय हो सामग्री। शुद्धिकरण, चार्ज, सब्सट्रेट संलग्नक, और शीशी या लॉट द्वारा अलग-अलग नैनोकणों का आकार-आधारित पृथक्करण कुछ ऐसी चीजें हैं जो संभावित रूप से एलएनपी नैदानिक ​​या गैर-नैदानिक ​​​​गतिविधि को प्रभावित कर सकती हैं। 

विवो में एलएनपी की सुरक्षा या विशिष्टता के संबंध में निर्णायक डेटा की स्पष्ट कमी है और स्वतंत्र परीक्षण की कमी के कारण मनुष्यों में उनके व्यापक उपयोग के साथ क्या प्रभाव हो सकते हैं (या यदि डेटा मौजूद है, तो मुझे यह नहीं मिल रहा है)। साहित्य में जो थोड़ा सा डेटा मौजूद है, वह गैर-नैदानिक ​​​​(यानी पशु) अध्ययन के माध्यम से प्राप्त किया गया प्रतीत होता है, लेकिन पशु अध्ययन अक्सर मनुष्यों के लिए अनुवाद योग्य नहीं. इन इंजीनियर्ड, सकारात्मक रूप से चार्ज किए गए लिपिड का अध्ययन अपने आप में फार्मास्युटिकल/रसायन विज्ञान/इंजीनियरिंग प्रौद्योगिकी की एक उप-विशिष्ट, उप-श्रेणी है। हालाँकि, यह बिल्कुल अज्ञात है कि एलएनपी के उपयोग के लिए अंतिम सिफारिशें किसने कीं, और एफडीए के भीतर एलएनपी पर कौन से विशिष्ट कर्मी/विशेषज्ञ मौजूद हैं। 

एलएनपी परिवर्तनशीलता कारक और संभावित एफडीए गुणवत्ता/संगति मुद्दे

जब नैदानिक ​​सुरक्षा का आकलन करने की बात आती है, तो उत्पाद की स्थिरता अत्यंत महत्वपूर्ण है। यहां तक ​​कि दवाओं की कार्बन संरचनाओं में छोटे अंतर भी, जो आमतौर पर चिकित्सीय होते हैं, हो सकते हैं एक चिकित्सीय दवा को खतरनाक जहर में बदल दें. 

यह एक समस्या है, क्योंकि एलएनपी के साथ, और छोटे-अणु फार्मास्युटिकल विनिर्माण के विपरीत, यह स्वीकार किया गया है कि सहज एलएनपी निर्माण "स्वयं-असेंबली" प्रक्रिया को नियंत्रित करने के लिए कुछ विकल्प हैं, जिससे उत्पाद में छोटी या बड़ी विसंगतियां हो सकती हैं। कण स्वयं या उसके पेगीलेटेड लिगैंड संलग्नक।

उसके शीर्ष पर, संभावित रूप से पहले से ही गैर-विशिष्ट एलएनपी मिश्रण मई आकारों की एक श्रृंखला के रूप में शुरू करें और मई विभिन्न कारणों से समय के साथ परिवर्तन, जिनमें शामिल हैं, लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं हैं: भंडारण समय, भंडारण की स्थिति, विनिर्माण तकनीक, स्रोत से प्राप्त कच्चा माल, फ्रीजर, या कमरे के तापमान में परिवर्तनशीलता। यहां तक ​​कि उत्पाद आंदोलन भी जो परिवहन के दौरान होता है या ऊंचाई यह दिखाया गया है कि यह किसी अणु की स्थिरता को संभावित रूप से प्रभावित कर सकता है। एलएनपी को पहले से ही एक बदनाम इतिहास के लिए जाना जाता है, खासकर जब इसकी बात आती है स्थिरता और विनिर्माण. 

विनिर्माण और स्थिरता के साथ मौजूदा मुद्दों के अलावा, उनकी जटिलता और न्यूक्लियोटाइड लंबाई के कारण, लंबे एमआरएनए स्ट्रैंड मुड़ते हैं, हवा देते हैं और जटिल विन्यास में झुकते हैं, और हो सकते हैं एमआरएनए अनुलग्नक के बाद एलएनपी के गुणों को ऐसे तरीकों से बदलें जिनका अनुमान लगाना कठिन हो, जिससे एलएनपी में परिवर्तन और संभावित बाद की असंगतता की संभावना और भी अधिक हो जाती है, जिससे संभावित रूप से विषाक्तता हो सकती है। 

अत्यधिक-रेजिमेंटेड क्लिनिकल परीक्षणों के दौरान भंडारण कारकों को नियंत्रित करने के प्रावधान - जहां हर पहलू को एफडीए-अनुमोदित क्लिनिकल प्रोटोकॉल के माध्यम से सख्ती से समन्वित किया जाता है - एक बात है; वास्तविक दुनिया में भंडारण/हैंडलिंग/प्रशासन/बड़े पैमाने पर उत्पादन/"ताना गति" उत्पादन में अपरिहार्य भिन्नता एक और है।

यह विशेष रूप से मामला है क्योंकि बहुत कम कंपनियां इनकी आपूर्ति करती हैं जटिल एलएनपी घटक; वे इस प्रकार के विनिर्माण में नवागंतुक हैं और एमआरएनए निर्माताओं ने स्वीकार किया कि वे मांगों का जवाब देने के लिए "संघर्ष" कर रहे हैं और एलएनपी आपूर्तिकर्ता इसे बनाए रखने के लिए "संघर्ष" कर रहे हैं। एक विनिर्माण प्रक्रिया के साथ जिसमें "महीने" लगते हैं। इस तरह के कथन इन अणुओं की जटिलता का उदाहरण हैं। 

एक लिपिड उत्पादक ने कहा कि उसने अचानक अपना उत्पादन बढ़ा दिया है 50 गुना. एलएनपी निर्माताओं ने कहा कि एलएनपी की जरूरतों को पूरा करने के प्रयास "अभूतपूर्व" थे। 

क्या उत्पादन बढ़ाने के लिए नियुक्त किए गए सभी नए कर्मचारियों को ठीक से प्रशिक्षित किया गया था? वे एलएनपी विशेषज्ञों को इतनी जल्दी कैसे ढूंढ पाए? उनकी शैक्षिक पृष्ठभूमि क्या थी? जाहिर है, जब एलएनपी उत्पादन में नए लोगों को मूल रूप से मात्रा बढ़ाने के लिए प्रेरित किया जा रहा है, तो गुणवत्ता और स्थिरता कुछ ऐसी चीजें हैं, जिन पर अमेरिकी निगरानी के साथ-साथ "दोहरी जांच" प्रदान करने के लिए एफडीए पर भरोसा करते हैं। वह दोहरी जांच एफडीए द्वारा अत्याधुनिक उपकरण तकनीक का उपयोग करके की जाती है जिसे फार्मास्युटिकल "रिलीज़ टेस्टिंग" कहा जाता है। वास्तव में, FDA के पास इसके लिए पूरा कार्यालय/निदेशक जिम्मेदार है। 

दुर्भाग्य से, हम स्थिरता संबंधी मुद्दों के लिए रिलीज़ परीक्षण परिणामों के बारे में नहीं जानते हैं, और इसका कारण यह है: विनिर्माण में बहुत अधिक भिन्नता बस है एक का बहुत ऐसी चीज़ें जिनकी FDA द्वारा निगरानी की जानी चाहिए और अमेरिकी जनता के साथ साझा की जानी चाहिए औषधि गुणवत्ता कार्यालय (ओपीक्यू) और इसके 1,300+ कर्मचारी. जबकि ओपीक्यू उन सभी का मूल्यांकन और आश्वासन दे सकता है, एफडीए के ओसीपी और अमेरिकी जनता के साथ किसी भी विश्लेषणात्मक भिन्नता निष्कर्ष पर शून्य पारदर्शिता है। क्या एफडीए ने इन "संघर्ष" और "हाथापाई" और तेजी से विस्तार करने वाली विनिर्माण सुविधाओं पर लाइव निरीक्षण किया?

एलएनपी और कोशिका/ऊतक/अंग-विशिष्ट लक्ष्यीकरण और विषाक्तता

बायोकेमिस्ट के रूप में पीटर कलिस बताते हैं, जब तक कि एलएनपी नहीं थे सकारात्मक चार्ज किया गया, हो सकता है कि वे संलग्न न हों नकारात्मक एमआरएनए स्ट्रैंड्स पर चार्ज किए गए फॉस्फेट। और एलएनपी अनुलग्नकों के बिना, एमआरएनए शरीर में जल्दी से टूट जाएगा। 

प्राकृतिक रूप से पाए जाने वाले लिपिड आमतौर पर तटस्थ होते हैं, और धनावेशित लिपिड प्रकृति में मौजूद नहीं होते हैं. धनावेशित लिपिड पाए गए हैं संभावित रूप से साइटोटॉक्सिक by कई वैश्विक संकेतक। फिर भी, एमआरएनए के साथ संयुक्त एलएनपी को सकारात्मक रूप से चार्ज करने के लिए कृत्रिम रूप से इंजीनियर किया गया है. 

बाहरी और अंतर्संबंधित एलएनपी अनुलग्नकों के साथ, एमआरएनए संभावित रूप से लक्ष्य कर सकता है नकारात्मक आवेशित मानव कोशिकाएं, किसी भी अन्य एलएनपी-सब्सट्रेट-लक्ष्यीकरण क्षमताओं से अलग, जो मौजूद हो सकती हैं। क्या वह आयनिक आकर्षण पैदा कर सकता है? एंडोथेलियल कोशिकाओं में एलएनपी का एकत्रीकरण (जो नकारात्मक रूप से चार्ज होते हैं), एलएनपी ऊतक संचय या इन इंजेक्शनों से जुड़े संभावित रोड़ा/थ्रोम्बोटिक स्ट्रोक या दिल के दौरे के लिए जिम्मेदार हो? (ध्यान दें, नकारात्मक रूप से चार्ज की गई एंडोथेलियल कोशिकाओं की एक मोनोलेयर किसी के सभी वाहिका के अंदर की रेखा होती है, जो माइक्रोस्कोप के नीचे एक पक्की सड़क की तरह दिखाई देती है।)

क्या सकारात्मक रूप से चार्ज किए गए एलएनपी शरीर में नकारात्मक रूप से चार्ज किए गए ऊतकों/कोशिकाओं की ओर आकर्षित हो सकते हैं? क्या इससे किसी के वाहिका में एलएनपी का निर्माण हो सकता है, जिससे रोड़ा स्ट्रोक हो सकता है (वीएईआरएस और वी-सेफ में भी प्रमुखता से रिपोर्ट किया गया है)?

दुर्भाग्य से, प्रचुर मात्रा में डेटा है जो दर्शाता है कि धनावेशित लिपिड स्वाभाविक रूप से विषाक्त होते हैं। मानव शरीर में बहुत अधिक विद्युत गतिविधि वाला एक क्षेत्र हृदय है, और वीएईआरएस और वी-सेफ (मायोकार्डिटिस, पेरीकार्डिटिस, दिल का दौरा, अतालता, स्ट्रोक) को रिपोर्ट की गई कई प्रतिकूल घटनाएं हृदय से उत्पन्न होती हैं। क्या सकारात्मक रूप से चार्ज किए गए एलएनपी विद्युत रूप से हृदय के ऊतकों से जुड़कर रिपोर्ट की गई प्रतिकूल घटनाओं का स्रोत हो सकते हैं? 

क्या एलएनपी एक अनियमित या गलत विनियमित जैव प्रौद्योगिकी है? 

जब एलएनपी की बात आती है तो एफडीए मार्गदर्शन में एक "नियामक शून्य" प्रतीत होता है, जो उन्हें बाहर रखता है। विशिष्ट एफडीए सुरक्षा मार्गदर्शन दस्तावेज़ सिफारिशें। ऐसा प्रतीत होता है कि दोनों पर आधिकारिक "एफडीए मार्गदर्शन दस्तावेज़" उपलब्ध हैं liposomes -तथा- नैनो एलएनपी के किसी भी उल्लेख को छोड़ दें। 

सबसे पहले, एफडीए के मार्गदर्शन दस्तावेज़ की सिफ़ारिशें लिपोसोम औषधि उत्पाद लिपोसोम्स को "...वेसिकल्स से बना" मानता है दोहरी परत और/या एकाधिक की एक संकेंद्रित श्रृंखला दो परतें(जोर दिया गया)। हालाँकि, एलएनपी में केवल लिपिड होता है मोनोलेयर, इस प्रकार एलएनपी को उस मार्गदर्शन से बाहर रखा गया प्रतीत होता है। 

इसके अतिरिक्त, उद्योग के लिए FDA के मार्गदर्शन पर: “यह विचार करते हुए कि क्या एफडीए-विनियमित उत्पाद में नैनोटेक्नोलॉजी का अनुप्रयोग शामिल है"उल्लेख नहीं करता"लिपिडइसके पाठ के भीतर कहीं भी। जबकि लिपिड कई औषधीय तैयारियों में एक दीर्घकालिक और सामान्य घटक है, बायोइंजीनियर्ड लिपिड नैनोकण एक ही चीज़ नहीं हैं और उनसे अलग-अलग नैदानिक ​​गुण होने की उम्मीद की जाएगी। यह मार्गदर्शन स्पष्ट रूप से एलएनपी को शामिल करने के लिए "कैच-ऑल" नहीं है, क्योंकि एफडीए के पास नैनोटेक्नोलॉजी पर उनके विशिष्ट प्रकार के आधार पर कई विशिष्ट मार्गदर्शन हैं। 

एमआरएनए निर्माताओं के लिए यह स्पष्ट होना चाहिए था कि एलएनपी को उनके व्यापक कार्यान्वयन से पहले सुरक्षा के लिए विशेष ध्यान और परीक्षण के अधीन होना चाहिए था, खासकर उनके संदिग्ध सुरक्षा इतिहास के साथ। फिर भी, यह अज्ञात है कि "वार्प स्पीड" तैनाती से पहले, उसके दौरान या बाद में कौन से (यदि कोई हो) सुरक्षा परीक्षण हुए। 

एमआरएनए और एलएनपी पारदर्शिता के लिए निजी मुकदमा दायर किया गया 

पारदर्शिता की मांग करते हुए एक निजी तौर पर दायर मुकदमा दायर करना पड़ा एमआरएनए अनुक्रम और एलएनपी मात्रा और कॉन्फ़िगरेशन सहित निर्माताओं के एप्लिकेशन को जारी करने के लिए मजबूर करें. एक निर्माता का mRNA अनुप्रयोग कहा जाता है ~1.2 मिलियन पेज लंबा. उपभोक्ताओं के सवालों के जवाब में, नियामकों ने शुरू में बहुत ही संदिग्ध तरीके से संशोधन और विमोचन का प्रस्ताव रखा प्रति माह केवल 500 पृष्ठ जिसमें ~200 वर्ष लगेंगे। 

यह देखने में थोड़ा विडंबनापूर्ण है कि संपूर्ण "ताना गति" विकास और ईयूए प्रक्रिया कैसे हुई की तुलना में कम एक साल। 

न्यायाधीश ने हर 55,000 दिनों में 30 संपादित पृष्ठ जारी करने का आदेश दिया, जिसके बदले में "केवल" दो साल लगेंगे। हालाँकि यह एक सापेक्ष सौदेबाज़ी जैसा लग सकता है - वास्तव में ऐसा नहीं है। कोई भी एफडीए चिकित्सा अधिकारी/वरिष्ठ चिकित्सा विश्लेषक (वर्तमान लेखक शामिल) आपको बता सकता है कि किसी एप्लिकेशन का अधिकांश हिस्सा कच्ची सारणीबद्ध संख्याओं (इनमें शामिल हैं: व्यक्तिगत प्रयोगशाला मूल्य, रक्तचाप माप, तापमान भार, वगैरह) के अलावा कुछ भी नहीं है जिसके लिए बहुत कम/की आवश्यकता होती है। कोई संशोधन नहीं क्योंकि असंशोधित एफडीए नए उत्पाद अनुप्रयोगों में कोई नाम या अन्य पीएचआई या एचआईपीएए जानकारी शामिल नहीं है। 

इसके अतिरिक्त, चूंकि न्यायाधीश के आदेश में यह निर्दिष्ट नहीं किया गया था कि किसी विशेष पेज को प्राथमिकता दी जाएगी या क्रमिक रूप से जारी किया जाना चाहिए, एप्लिकेशन के सबसे महत्वपूर्ण हिस्से, जैसे एलएनपी सुरक्षा, एलएनपी कॉन्फ़िगरेशन, एमआरएनए एलएनपी बाइंडिंग साइट, वास्तविक एमआरएनए स्ट्रैंड, या मिलीग्राम/एलएनपी मात्रा और अनुक्रम प्रति 0.3 एमएल इंजेक्शन जारी होने वाले अंतिम पृष्ठ हो सकते हैं। यह रिपोर्ट किए गए सुरक्षा संकेतों के लिए संभावित तंत्र के मॉडलिंग के लिए बाहरी दवा सुरक्षा विश्लेषकों, चिकित्सकों और अन्य वैज्ञानिकों द्वारा आवश्यक सबसे बुनियादी जानकारी जारी करने में और देरी कर सकता है। 

नियामक प्रक्रिया के माध्यम से एमआरएनए शॉट्स में तेजी लाने से उनके रिपोर्ट किए गए सुरक्षा निष्कर्षों और एफडीए के नैनोटेक्नोलॉजी के विनियमन दोनों के बारे में महत्वपूर्ण सवाल खड़े हो गए हैं। इसने एमआरएनए निर्माताओं के बारे में भी सवाल उठाए हैं जो करदाताओं द्वारा विकास और इंजेक्शन के वित्तपोषण के बावजूद अपने उत्पादों के बारे में बुनियादी घटक जानकारी को "व्यापार रहस्य" होने का दावा करते हैं। आपमें से जो लोग मेरी तरह एफडीए विनियमन से परिचित नहीं हैं, मैं आपको बता सकता हूं: यह असामान्य है।

एफडीए-अनुमोदित उत्पाद - यहां तक ​​कि एमोक्सिसिलिन जैसी पुरानी दवाएं भी - उनके सभी अवयवों का प्रमुखता से विवरण दें उनके आधिकारिक उत्पाद लेबलिंग के भीतर उनके उत्पाद की (पूर्ण घटक सूची, साथ ही सक्रिय घटक मात्रा, साथ ही यह विवरण कि क्या सामग्री या तो सक्रिय या निष्क्रिय घटक हैं) शामिल हैं। वर्तमान लेबलिंग अतिरिक्त रूप से सक्रिय बनाम निष्क्रिय अवयवों को निर्दिष्ट नहीं करती है, इस तथ्य के बावजूद कि एलएनपी नहीं हो सकता कुछ अध्ययनों के अनुसार चिकित्सकीय/विषाक्त विज्ञानी रूप से निष्क्रिय होना।

पूरी तरह से करदाता-वित्त पोषित, लेकिन बुनियादी एलएनपी और एमआरएनए जानकारी फिर भी "व्यापार रहस्य" माना जाता है 

ऐसा कोई अच्छा कारण नहीं है कि फार्माकोलॉजिस्ट और अन्य वैज्ञानिक एमआरएनए अनुक्रम, एलएनपी कॉन्फ़िगरेशन और विषाक्तता अध्ययन पर पूर्ण खुलासा नहीं करते हैं। निर्माताओं को सार्वजनिक तैयारी और आपातकालीन तैयारी अधिनियम के तहत दायित्व से छूट प्राप्त है (तैयारी अधिनियम). करदाताओं ने पहले ही भुगतान कर दिया है दसियों अरब प्रत्येक कई निर्माताओं के लिए, फिर भी वही करदाता इसके बारे में सब कुछ जानने के हकदार नहीं थे, जिसमें इसमें क्या था इसका विश्लेषण भी शामिल था। वास्तव में, अकेले एक निर्माता ने एक का अधिग्रहण किया अभूतपूर्व $100 बिलियन का मुनाफ़ा सिर्फ एक साल में - जिसमें से $38 बिलियन सीधे mRNA शॉट्स से था।

क्या एलएनपी या एमआरएनए स्पाइक प्रोटीन जीवन-घातक सूजन संबंधी प्रतिकूल घटनाओं के लिए जिम्मेदार हैं? 

कई अध्ययनों से पता चला है कि या तो एमआरएनए शॉट्स से स्पाइक प्रोटीन or समुदाय-प्राप्त संक्रमण विषैला होता है खुराक पर निर्भर तरीके से. गलत तरीके से निर्मित या एमआरएनए इंजेक्शन की अत्यधिक खुराक किसी की अपनी कोशिकाओं को "बायो-ज़ॉम्बी" में बदल सकती है, जो अनिवार्य रूप से केवल रिपोर्ट किए गए विषाक्त कोविड स्पाइक प्रोटीन की नकल कर सकती है, जो कि समुदाय-अधिग्रहित कोविड संक्रमण के माध्यम से होने वाली दर से कहीं अधिक हो सकती है, यदि इसे नियंत्रित किया जाता है। स्वस्थ प्रतिरक्षा प्रणाली.

जबकि एक स्वस्थ प्रतिरक्षा प्रणाली एंटीबॉडी का निर्माण करेगी और कोविड वायरल कण प्रतिकृति से लड़ेगी, जिससे प्रतिकृति कमजोर होगी, एक एमआरएनए इंजेक्शन (खुराक के आधार पर) में कोविड स्पाइक प्रोटीन का अधिक उत्पादन करने की क्षमता है - और संभावित सामान्य वायरल प्रतिकृति की तुलना में अस्वाभाविक रूप से तेज़ दर पर - वैक्सीन इंजेक्शन में एमआरएनए स्ट्रैंड की संख्या/भार पर निर्भर करता है। आधिकारिक एफडीए लेबल के अनुसार यह अज्ञात है कि प्रत्येक खुराक में कितने एलएनपी कण हैं।

क्या लिपिड और अन्य नैनोकणों की ऐतिहासिक विषाक्तता VAERS और V-Safe में हाल ही में रिपोर्ट की गई प्रतिकूल घटनाओं की भविष्यवाणी थी? 

एमआरएनए घटक से स्पाइक प्रोटीन की स्वतंत्र विषाक्तता के अलावा, 1990 के दशक के एलएनपी के साथ सुरक्षा चिंताओं का एक सुस्थापित इतिहास है। वे सुरक्षा और सेलुलर विषाक्तता संबंधी चिंताएँ आज भी जारी रखें. कई प्रकाशित अध्ययन बताते हैं कि कैसे एलएनपी स्वतंत्र रूप से विषाक्तता का कारण बनते हैं और के लिए जाना जाता है पूरक (सूजन) प्रणाली को सक्रिय करें प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करना, यकृत की चोटों, फेफड़ों की चोटों को प्रेरित करना, मुक्त कणों को उत्तेजित करना, और आसानी से संभावित भ्रूण प्रतिकूल घटनाएं उत्पन्न करना अपरा बाधा को पार करना उनके अत्यंत छोटे आकार के कारण। 

2018 में, पेटिसिरन (ओनपैट्रो®) पहली जीन थेरेपी-आधारित दवा बन गई और एलएनपी के माध्यम से दी जाने वाली पहली अनुमोदित थेरेपी बन गई। लेकिन वह दवा वंशानुगत एटीटीआर (एचएटीटीआर) अमाइलॉइडोसिस नामक अत्यंत दुर्लभ आनुवंशिक बीमारी वाले व्यक्तियों की सीमित आबादी को दी गई थी। एटीटीआर एक मल्टीसिस्टम, तेजी से प्रगतिशील, अन्यथा घातक बीमारी है जो दुनिया भर में लगभग 50,000 लोगों को प्रभावित करती है, जो गलत तरीके से अंतर्जात प्रोटीन के कारण होती है। उस जीन थेरेपी उत्पाद को केवल वयस्कों में उपयोग के लिए अनुमति दी गई थी (बच्चों को नहीं, साथ ही सभी वयस्क पात्र नहीं हैं) और इसका उपयोग किया जाता है मौन एक विशिष्ट जीन - एक जटिल स्पाइक प्रोटीन का प्रतिलेखन नहीं करता। 

जिन पात्र लोगों को पैटिसिरन (ओनपैट्रो®) प्राप्त हुआ, उनमें महत्वपूर्ण प्रतिकूल घटनाएं हुईं, जिनके लिए प्रतिक्रियाओं को कम करने के लिए कई सूजनरोधी दवाओं के साथ पूर्व उपचार की आवश्यकता थी। वे उत्तेजक-आधारित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ थीं विशेष रूप से इसके नैनोकणों को जिम्मेदार ठहराया गया. कोविड एमआरएनए शॉट्स के प्रतिकूल प्रभाव भी स्वाभाविक रूप से भड़काऊ प्रकृति के होते हैं। अंतर यह है: पैटिसिरन (ओनपैट्रो®) एक छोटी न्यूक्लियोटाइड श्रृंखला है - लगभग 20 अनुक्रम लंबी।

इसके विपरीत, स्पाइक प्रोटीन को ट्रांसक्राइब करने के लिए कोविड-19 एमआरएनए अनुक्रम (कथित तौर पर, आधिकारिक एफडीए पैकेज इंसर्ट में यह नहीं कहा गया है) अवधि हजारों लंबाई में न्यूक्लियोटाइड्स की, जिसका अर्थ है कि स्थिरता प्राप्त करने के लिए कोविड एमआरएनए इंजेक्शनों को काफी अधिक मात्रा में एलएनपी की आवश्यकता होगी, जिससे उन रोगियों को काफी अधिक संख्या में एलएनपी का सामना करना पड़ेगा। 

पेटीसिरन (ओनपैट्रो®) के साथ-साथ एक भड़काऊ प्रतिक्रिया पैदा करने वाले, नैदानिक ​​​​सहकर्मी-समीक्षित अध्ययन दिखा रहे हैं समान कोविड एमआरएनए इंजेक्शन के साथ रिपोर्ट की गई सूजन-केंद्रित प्रतिकूल घटनाएं जिनमें शामिल हैं: इस्कीमिक आघात, Pericarditis और / या मायोकार्डिटिस, जो रिपोर्ट किया जा रहा है उसके अनुरूप FDA का VAERS और CDC का V-Safe रिपोर्टिंग सिस्टम।

क्या स्पाइक प्रोटीन ज़िम्मेदार है या एलएनपी घटक? क्या यह दोनों का मिश्रण है? कोई भी नहीं? क्या यह खुराक से संबंधित है? क्या यह एलएनपी या एमआरएनए की विनिर्माण विसंगतियों के कारण है? भंडारण? संभालना? अनुलग्नक एमआरएनए पर एलएनपी का परिवर्तन? क्या यह कुछ और है? 

सामान्यतया, एफडीए के वीएईआरएस को एमआरएनए इंजेक्शन को संदिग्ध प्राथमिक प्रतिकूल घटना के रूप में सूचित किया गया है >9,000 दिल के दौरे, >स्थायी विकलांगता के 17,000 मामले और >मायोकार्डिटिस और पेरीकार्डिटिस के 5,000 मामले अकेले अमेरिका में रिपोर्ट किया गया. विश्वव्यापी घटनाएँ सैकड़ों (या शायद हजारों) गुना अधिक हो सकती हैं। इससे भी बदतर: एक दर्जन से अधिक प्रकाशित अध्ययनों के अनुसार, (हार्वर्ड से हाल ही में एफडीए द्वारा वित्त पोषित एक अध्ययन सहित) एफडीए के वीएईआरएस में रिपोर्ट की गई प्रतिकूल घटना संख्याएं दर्शाती हैं टीके की प्रतिकूल घटनाएं 1 प्रतिशत से भी कम जो वास्तविकता में घटित हो सकती हैं. 

सारांश

संक्षेप में, एमआरएनए शॉट्स जटिल और नवीन तकनीक हैं, और इसमें अवास्तविक नैदानिक, औषधीय और विष विज्ञान संबंधी प्रभाव हो सकते हैं। उन्हें संक्षिप्त रूप से जाम करना/त्वरित प्राधिकरण/अनुमोदन प्रक्रिया, जो अपारदर्शी रही है, ने एलएनपी सुरक्षा, स्थिरता और नैनोटेक्नोलॉजी पर एफडीए की समग्र नियामक नीति के बारे में लंबे समय तक सवाल उठाए हैं। 

एलएनपी/एमआरएनए इंजेक्शन के कारण बड़ी संख्या में मरीज़ों द्वारा अस्पताल में भर्ती होने, स्थायी विकलांगता और मृत्यु सहित उपचार से संबंधित गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की सूचना मिली है, जैसा कि वीएईआरएस और सीडीसी दोनों में बताया गया है। बंद वी-सुरक्षित रिपोर्टिंग प्रणाली (ऐसा प्रतीत होता है कि वी-सेफ वापस चालू हो गया है, लेकिन महीनों से बंद था)। एक जटिल और नवीन एमआरएनए/एलएनपी उत्पाद को मंजूरी देने के लिए उपयोग की जाने वाली संक्षिप्त और त्वरित समय-सीमा के कारण अमेरिका के संघीय सार्वजनिक स्वास्थ्य अधिकारियों को प्राधिकरणों और सरकारी आदेशों से काफी पहले ही बड़े पैमाने पर वैज्ञानिक आत्मनिरीक्षण करना चाहिए था। 

न तो निर्माता और न ही सरकारी एजेंसियां ​​​​एमआरएनए/एलएनपी इंजेक्शन के नैदानिक ​​​​निष्कर्षों के बारे में डेटाबेस रिपोर्टिंग से संबंधित उनकी सुरक्षा की पुष्टि करने और कुछ भिन्नताओं को दोबारा बताने के अलावा ज्यादा कुछ नहीं कह रही हैं। सहसंबंध कारण नहीं है. क्या इसका मतलब यह है कि अमेरिकियों से हजारों-लाखों कोविड-19 इंजेक्शन प्रतिकूल घटना रिपोर्टों को नजरअंदाज करने की उम्मीद की जाती है? यदि हां, तो फिर सबसे पहले उन्हें एकत्रित करने का क्या मतलब है??

फिर भी, यदि अमेरिकियों में "सुरक्षित और प्रभावी" कथा के बारे में सवाल पूछने का साहस है, तो इसे अस्पताल प्रशासकों, प्रमुख नियोक्ताओं, सरकारी अधिकारियों - यहां तक ​​​​कि अमेरिकी सेना द्वारा अपवित्रता के रूप में माना जाता है। 

क्या एमआरएनए/एलएनपी इंजेक्शन का संपूर्ण संक्षिप्त विकास, परीक्षण, समीक्षा, प्राधिकरण और उसके बाद के सुरक्षा निष्कर्ष एक पवित्र अनुष्ठान से परे थे? उद्देश्य प्रश्न करना या परोपकारी आलोचना? 

कई वैज्ञानिकों और चिकित्सकों के पास अभी भी अनुत्तरित, मौलिक प्रश्न हैं। दुर्भाग्य से, उन्हें अदालत के प्रकटीकरण आदेश के एफडीए के अनुपालन के लिए बस एक और वर्ष (या अधिक) इंतजार करना होगा। अमेरिकी केवल यह आशा कर सकते हैं कि जब अदालत की समय सीमा अंततः आएगी, तो नियामक नहीं आएंगे इसे बेतुके ढंग से इतना बढ़ा-चढ़ाकर प्रस्तुत किया गया कि यह हास्यास्पद हो गया असंगत, जैसा कि उन्होंने अतीत में किया है (तत्काल पूर्ववर्ती लिंक में नमूना संशोधन देखें)। 

इस बीच, इन वैध विनियामक, नैदानिक, और विनियामक सुरक्षा प्रश्नों के कारण पूर्ण गति से आगे बढ़ने में कोई चिंतनशील विनियामक, वैज्ञानिक, या महामारी विज्ञान संबंधी रुकावट नहीं आई है। पतन 2023 ईयूए, और सीडीसी की सिफारिशें "6 महीने और उससे अधिक उम्र के सभी लोग“नए, अद्यतन एमआरएनए इंजेक्शन की आवश्यकता है।