वैक्सीन की प्रभावशीलता में भ्रम

2021 में, हमारे पास ऐसे दृश्यों की भरमार थी जो हमें दिखाते थे कि एमआरएनए टीके कोविड से होने वाली मौतों के खिलाफ कितने प्रभावी थे। उदाहरण के लिए, हमने देखा कि 2-खुराक प्रोटोकॉल पूरा करने वालों की कोविड मृत्यु दर का ग्राफ टीकाकरण न कराने वालों की तुलना में काफी कम था। बात को मजबूत करने के लिए, हमें विभिन्न आयु समूहों में या आयु समायोजन के बाद एक सुसंगत पैटर्न दिखाया गया।

इसमें से अधिकांश एक भ्रम था। उस समय, उन्होंने गैर-कोविड मौतों के लिए तुलनीय ग्राफ़ प्रदर्शित नहीं किए थे । यदि उन्होंने ऐसा किया होता, तो हम देख पाते कि टीका लगवा चुके लोगों की गैर-कोविड मृत्यु दर में भी बेहतर स्थिति थी । बेशक, कोई भी इन टीकों से कैंसर, हृदय रोग, स्ट्रोक आदि से होने वाली मृत्यु को रोकने की उम्मीद नहीं करता है।

कोविड टीकों की असंबंधित कारणों से होने वाली मौतों के विरुद्ध छद्म - प्रभावशीलता कोई नई बात नहीं है। इसी तरह की छद्म-प्रभावशीलता बहुत पहले फ्लू टीकों के लिए भी देखी गई थी । इसे "स्वस्थ टीकाकृत प्रभाव" कहा जाता है। टीकों से असंबंधित विभिन्न कारणों से, टीका लगवा चुके लोगों का स्वास्थ्य (औसतन) टीका न लगवा चुके लोगों की तुलना में बेहतर होता है, और इसलिए, उनमें फ्लू और कोविड सहित किसी भी बीमारी से मरने की संभावना कम होती है। टीका लगवाया हो या न लगवाया हो, कोविड से होने वाली मृत्यु दर टीका न लगवा चुके लोगों की तुलना में कम ही होती।

जब हम कोविड (या फ्लू) टीकों के प्रभाव का अनुमान लगाने का प्रयास करते हैं, तो स्वस्थ टीका लगवाने वालों का प्रभाव "स्वस्थ टीका लगवाने वालों का पूर्वाग्रह " बन जाता है , जो एक विकृति का स्रोत है जिसे दूर करना आवश्यक है। (इसके विपरीत, हम इसे "अस्वस्थ टीका न लगवाने वालों का पूर्वाग्रह" भी कह सकते हैं।) हालांकि, इस विषय पर शोध बहुत कम हुआ है। न तो दवा उद्योग और न ही सार्वजनिक स्वास्थ्य अधिकारियों ने यह जानने में रुचि दिखाई है कि आम टीके उतने प्रभावी नहीं थे जितना वे दावा करते थे, या शायद बिल्कुल भी प्रभावी नहीं थे।

चेक गणराज्य के एक हालिया अध्ययन ने कोविड टीकों और स्वस्थ टीका लगवाने वाले के प्रभाव पर वैज्ञानिक साहित्य में महत्वपूर्ण योगदान दिया है। सबसे पहले, लेखकों ने एक अन्य देश में इस घटना का अवलोकन किया, जिससे इसकी सार्वभौमिक प्रकृति को बल मिला। दूसरे, उन्होंने स्पष्ट प्रमाण प्रस्तुत किए कि जिन लोगों ने टीका लगवाने का विकल्प चुना (या जिन्हें मजबूर किया गया) वे वास्तव में अधिक स्वस्थ थे। तीसरे, उन्होंने दिखाया कि यह घटना खुराकों के क्रम में लगातार बनी रहती है, जैसा कि बूस्टर खुराकों के लिए यूके के आंकड़ों में स्पष्ट था । जिन लोगों ने अगली खुराक ली, वे उन लोगों की तुलना में अधिक स्वस्थ थे जिन्होंने नहीं ली। अंत में, उन्होंने प्रदर्शित किया कि उनके आंकड़ों में देखा गया पैटर्न नकली आंकड़ों द्वारा पुन: उत्पन्न किया जा सकता है जब टीके का कोई प्रभाव नहीं होता है और केवल स्वस्थ टीका लगवाने वाले का प्रभाव ही काम कर रहा होता है। चाहे आप वैज्ञानिक हों या न हों, इस शोध पत्र को पूरा पढ़ना सार्थक है ।

अध्ययन में क्या किया गया?

लेखकों ने कोविड लहरों की अवधि में और कम (लगभग नहीं) कोविड मौतों की अवधि में सर्व-कारण मृत्यु की दरों की गणना की। उत्तरार्द्ध अनिवार्य रूप से गैर-कोविड मृत्यु की दरें हैं, जिसका अर्थ है कि इन अवधि के दौरान कोविड टीकों का कोई भी "प्रभाव" एक छद्म प्रभाव है। यह अकेले स्वस्थ टीकाकारण घटना है। प्रत्येक अवधि में, उन्होंने टीकाकरण न कराने वाले और टीका लगाए गए लोगों के विभिन्न समूहों के बीच मृत्यु दर की तुलना की। 

मैं एक महत्वपूर्ण विषय पर चर्चा करूँगा: दो खुराक वाले प्रोटोकॉल का छद्म प्रभाव, जो दूसरी खुराक के चार सप्ताह बाद शुरू होता है, जब लोगों को पूरी तरह से सुरक्षित माना जाता है। टीका न लगवाने वाले लोगों की तुलना में इस समूह पर ध्यान केंद्रित करने के लिए, मैंने चित्र 2 में तिरछे तीर जोड़े हैं। ध्यान दें कि ये बार कम कोविड मृत्यु दर (हरा पैनल) वाले समय में मृत्यु दर दर्शाते हैं, न कि संख्या। फिर से, यद्यपि ये किसी भी कारण से होने वाली मौतें हैं, 99.7% कोविड से संबंधित नहीं थीं। इसलिए, इन्हें गैर-कोविड मृत्यु दर माना जा सकता है, और मैं इन्हें यही नाम दूँगा।

प्रत्येक आयु वर्ग में, प्रभावी रूप से टीका लगवा चुके लोगों (पीले रंग में) में गैर-कोविड मृत्यु दर, टीका न लगवा चुके लोगों (काले रंग में) की तुलना में काफी कम है। बेशक, यह टीकों का एक छद्म प्रभाव है। यह स्वस्थ टीका लगवाने वाले व्यक्ति का प्रभाव है, या कोविड मृत्यु के विरुद्ध वास्तविक प्रभावशीलता का अनुमान लगाने का प्रयास करते समय होने वाला पूर्वाग्रह है।

लेखकों ने कृपया अपना डेटा प्रदान किया, जिसे निम्न-कोविड अवधि के लिए मेरी तालिका में संक्षेपित किया गया है।

जैसा कि आप गणना से देख सकते हैं, "पूर्वाग्रह कारक" (अंतिम पंक्ति) टीकाकरण के छद्म-प्रभाव का व्युत्क्रम है। यह हमें बताता है कि टीकाकरण न कराने वालों की मृत्यु की संभावना, कम से कम 4 सप्ताह पहले 2-खुराक प्रोटोकॉल पूरा करने वालों की तुलना में कितनी अधिक है। औपचारिक रूप से, इसे पूर्वाग्रह सुधार कारक कहा जाना चाहिए, लेकिन हम इसे संक्षिप्त रखेंगे।

मेरी अगली तालिका में चेक गणराज्य के परिणामों की तुलना समान आयु वर्ग के यूके और यूएस के आंकड़ों से की गई है (उपलब्ध आंकड़ों से मेरी गणना के आधार पर)।

विशेष रूप से, विभिन्न देशों और संस्कृतियों के डेटा में पूर्वाग्रह कारक एक संकीर्ण सीमा में भिन्न होता है: 2 और 3.5 के बीच। सबसे अधिक आयु वर्ग में यह कम है लेकिन फिर भी कम से कम 2 है। कुल मिलाकर, पूरी तरह से टीका लगाए गए लोगों की तुलना में टीकाकरण न कराने वालों की विभिन्न कारणों से मृत्यु होने की संभावना दो से तीन गुना अधिक है। 

अन्य आंकड़ों से पता चलता है कि समय के साथ यह अंतर कम होता गया (क्योंकि टीका न लगवाने वाले जीवित बचे लोग समय बीतने के साथ "अधिक स्वस्थ" होते गए और कुछ कम स्वस्थ लोगों की मृत्यु हो गई), लेकिन यह अंतर कुछ हफ्तों तक नहीं, बल्कि महीनों तक बना रहा। जब तीसरी खुराक शुरू की गई, तो स्वस्थ लोग तीन खुराक वाले समूह में चले गए, जिससे "केवल दो खुराक" वाले बीमार लोगों का समूह पीछे छूट गया। परिणामस्वरूप, दो खुराक वाले समूह में अब टीका न लगवाने वालों की तुलना में मृत्यु दर अधिक दिखाई देने लगी । इस अवलोकन को गलती से टीके से संबंधित मौतों के प्रमाण के रूप में मान लिया गया (जो निस्संदेह हुई थीं )।

स्वस्थ टीका लगवाने वालों के पूर्वाग्रह को दूर करने के लिए, हम कोविड मृत्यु के पक्षपाती दर अनुपात को पूर्वाग्रह कारक से गुणा करते हैं , जैसा कि अन्यत्र समझाया गया है । उदाहरण के लिए, यदि कोविड मृत्यु का पक्षपाती दर अनुपात 0.4 (60% "टीका प्रभावशीलता") है और पूर्वाग्रह कारक 2.5 है, तो कोविड मृत्यु पर सही प्रभाव 0.4 x 2.5 = 1 है, जो कि 0% टीका प्रभावशीलता है।

(गणित की समझ रखने वाले लोग यह पहचानेंगे कि सुधार की गणना इस प्रकार भी की जा सकती है: कोविड से होने वाली मृत्यु के पक्षपाती दर अनुपात को गैर-कोविड मृत्यु के पक्षपाती दर अनुपात से विभाजित किया जाता है।)

मैं स्वस्थ टीका पूर्वाग्रह और सुधार के बाद वास्तविक प्रभावशीलता के एक और उदाहरण के साथ अपनी बात समाप्त करूंगा।

अमेरिकी पूर्व सैनिकों पर किए गए एक अध्ययन में पीसीआर परीक्षण के बाद पूरी तरह से टीका लगवा चुके और टीका न लगवा चुके बुजुर्ग लोगों के जीवित रहने के ग्राफ प्रस्तुत किए गए (नीचे चित्र देखें)। मैं सकारात्मक पीसीआर परिणाम के बाद होने वाली मृत्यु को "कोविड मृत्यु" और नकारात्मक पीसीआर परिणाम के बाद होने वाली मृत्यु को "गैर-कोविड मृत्यु" मानूंगा। यह केवल एक अनुमान है, लेकिन शोध पत्र से हमें मृत्यु के दोनों प्रकारों में अंतर करने के लिए यही जानकारी मिलती है। कोविड टीकों के अध्ययन में टीकाकरण की स्थिति के आधार पर गैर-कोविड मृत्यु के आंकड़े शायद ही कभी उपलब्ध कराए जाते हैं, इसलिए हमें अक्सर उपलब्ध जानकारी से ही ऐसे आंकड़े प्राप्त करने पड़ते हैं ।

मैंने तीन समय बिंदुओं पर मृत्यु के जोखिम का अनुमान लगाया, जहां जोड़ीवार तुलना के लिए जीवित रहने की संभावनाएं वाई-अक्ष (2% अंतराल) पर निशान के करीब थीं। मेरे मोटे अनुमान नीचे व्यस्त तालिका में संक्षेपित हैं।

जैसा कि आप देख सकते हैं, स्वस्थ टीका लगवाने वालों के पूर्वाग्रह को दूर करने से प्रभावशीलता के अनुमान लगभग 70% से घटकर लगभग 10% हो गए हैं। और कोविड टीकों के अवलोकन संबंधी अध्ययनों में केवल यही पूर्वाग्रह नहीं है। मृत्यु के कारण का गलत वर्गीकरण भी एक बड़ा पूर्वाग्रह है । क्या सभी पूर्वाग्रहों को दूर करने के बाद भी प्रभावशीलता बनी रहती? क्या वास्तव में इन टीकों से जानें बचीं?

मैं अपनी बात कोविड टीकों पर नहीं, बल्कि फ्लू के टीकों पर एक टिप्पणी के साथ समाप्त करूंगा।

यदि आप यूएस सीडीसी की वेबसाइट देखें , तो आपको हर साल फ्लू के टीके की प्रभावशीलता के आंकड़े मिलेंगे। आमतौर पर, बुजुर्गों में इसकी प्रभावशीलता 50% से अधिक नहीं होती (जोखिम अनुपात 0.5)। अब तक, आपको 2 के पूर्वाग्रह कारक के साथ सही प्रभावशीलता की गणना करने में सक्षम होना चाहिए।